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SC144 hydrochloride

目錄號: HY-15614A 純度: 99.34%

SC144 hydrochloride 是創(chuàng)的口服活性 gp130 (IL6-beta) 抑制劑。SC144 hydrochloride 結(jié)合 gp130，誘導(dǎo) gp130 磷酸化(S782) 和去糖基化，消除 Stat3 磷酸化和核易位，進(jìn)一步抑制下游靶基因的表達(dá)。SC144 對 gp130 配體觸發(fā)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有明顯的抑制作用。SC144誘導(dǎo)人卵巢癌細(xì)胞凋亡。

SC144鹽酸鹽是一種流的口服活性gp130（IL6β）抑制劑。SC144鹽酸鹽結(jié)合gp130，誘導(dǎo)gp130磷酸化（S782）和去糖基化，消除Stat3磷酸化和核易位，并進(jìn)一步抑制下游靶基因的表達(dá)。SC144鹽酸鹽顯示出對gp130配體觸發(fā)信號的有效抑制。SC144鹽酸鹽誘導(dǎo)人卵巢癌癥細(xì)胞凋亡[1]。

IC50和目標(biāo)[1]

體外研究（體外）

SC144抑制一組人卵巢癌癥細(xì)胞系中的細(xì)胞生長，IC50在亞摩爾范圍內(nèi)

SC144對NCI/ADR-RES（杉醇和柔比星耐藥，IC50=0.43μM）和HEY（鉑耐藥，IC50=0.88μM）的效力表明其有能力克服卵巢癌癥的耐藥性[1]。

SC144（2μM；24小時）在OVCAR-8和Caov-3中引起的凋亡明顯多于正常腎上皮細(xì)胞和正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞[1]。

SC144（0.5-2μM；0-6小時）以時間和劑量依賴的方式顯著增加OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞中gp130的磷酸化（S782）[1]。

SC144通過抑制gp130活性的機(jī)制對卵巢癌癥細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性，導(dǎo)致Akt和Stat3失活以及Stat3調(diào)節(jié)基因表達(dá)的抑制。因此，SC144治療最終導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯、抗血管生成和凋亡[1]。

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞凋亡分析[1]

細(xì)胞系：OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞

濃度：2μM

培養(yǎng)時間：24小時

結(jié)果：顯著導(dǎo)致OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞死亡。

西方印跡分析[1]

細(xì)胞系：OVCAR-8，Caov-3細(xì)胞

濃度：0.5-2μM

培養(yǎng)時間：0-6小時

結(jié)果：以時間和劑量依賴的方式顯著增加OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞中gp130的磷酸化（S782）。

SC144（10mg/kg；腹腔注射；每天58天）抑制人卵巢癌異種移植物中的腫瘤生長[1]。

SC144（100 mg/kg；口服；每天35天）治療顯示，小鼠的平均腫瘤體積比對照組小82%[1]。

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物模型：缺氧小鼠（人卵巢癌癥異種移植）[1]

劑量：I.p；每天58天

給藥：10 mg/kg

結(jié)果：顯著抑制腫瘤生長約73%。

分子量

358.76

性狀

固體

公式

CAS號

917497-70-2

運(yùn)輸條件

美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

儲存方式

4°C，密封儲存，遠(yuǎn)離濕氣

*在溶劑中：-80°C，6個月-20°C，1個月（密封儲存，遠(yuǎn)離濕氣）

溶解性數(shù)據(jù)

體外：

二甲基亞砜：10 mg/mL（27.87 mM；需要超聲波）

H2O：<0.1 mg/mL（超聲波；加熱；加熱至60°C）（不溶）

請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。

儲備液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 儲存時，請在 6 個月內(nèi)使用，-20°C 儲存時，請在 1 個月內(nèi)使用。

請根據(jù)您的實(shí)驗(yàn)動物和給藥方式選擇適當(dāng)?shù)娜芙夥桨?。以下溶解方案都請先按?span> In Vitro 方式配制澄清的儲備液，再依次添加助溶劑：

——為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，澄清的儲備液可以根據(jù)儲存條件，適當(dāng)保存；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的工作液，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用； 以下溶劑前顯示的百

分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過加熱和/或超聲的方式助溶

1.請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% corn oil

此方案可獲得 ≥ 1 mg/mL (2.79 mM，飽和度未知) 的澄清溶液，此方案不適用于實(shí)驗(yàn)周期在半個月以上的實(shí)驗(yàn)。

以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 900 μL玉米油中，混合均勻。

抗體藥物結(jié)合物/ADC相關(guān)概述：

抗體藥物結(jié)合物（ADC）是一種通過化學(xué)連接物與高細(xì)胞毒性小分子（有效載荷）結(jié)合的人源化或人源單克隆抗體，是一種新型的治療形式，在癌癥療中具有巨大的潛力。ADC的三個組成部分共同產(chǎn)生一種強(qiáng)大的溶瘤劑，能夠?qū)⑼ǔo法耐受的細(xì)胞毒素直接傳遞給癌癥細(xì)胞，然后這些細(xì)胞毒素將內(nèi)化并釋放細(xì)胞破壞藥物。目前，Adcetris和Kadcyla兩個ADC已獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，其他40多個ADC正在臨床開發(fā)中。

靜脈注射ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破壞。ADC的單克隆抗體成分使其能夠在血液中循環(huán)，直到找到并結(jié)合目標(biāo)癌癥細(xì)胞上的腫瘤特異性細(xì)胞表面抗原。連接化學(xué)是ADC安全性、特異性、效力和活性的重要決定因素。連接物設(shè)計為在血流中穩(wěn)定（符合mAbs增加的循環(huán)時間），在癌癥部位不穩(wěn)定，以便快速釋放細(xì)胞藥物。第一代ADC利用了早期細(xì)胞毒素，如蒽環(huán)類、霉素或抗代謝物/抗泡劑氨蝶呤。目前的細(xì)胞毒素具有更大的效力，可分為三大類：金耳他汀類、美坦司汀類和卡氏霉素類。

開發(fā)用于構(gòu)建均質(zhì)ADC的位點(diǎn)特異性共軛方法是改進(jìn)ADC設(shè)計的一條特別有希望的途徑，這將為新型癌癥治療開辟道路。

類器官培養(yǎng)重組蛋白定制服務(wù)

類器官（Organoid）是來源于多能干細(xì)胞 (PSCs) 或成體干細(xì)胞 (ASCs) 的3D 多細(xì)胞體外組織結(jié)構(gòu)，可以高度模擬相應(yīng)體內(nèi)器官的復(fù)雜結(jié)構(gòu)和功能。 目前，已有方法可以構(gòu)建肝臟、結(jié)腸、胃腸道、腎臟、肺、前列腺、胰腺等多種組織的類器官。類器官的發(fā)展為研究組織發(fā)育、疾病建模、藥物篩選、個性化醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療提供了一個強(qiáng)大的工具。

類器官具有自我更新和自我組織能力，可復(fù)制出已分化組織的復(fù)雜空間形態(tài)，能夠表現(xiàn)出細(xì)胞與細(xì)胞、以及細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用。它們比單層培養(yǎng)模型更具有生理相關(guān)性，且比體內(nèi)模型更易于操縱生態(tài)位成分、信號通路和基因組編輯。此外，類器官能快速擴(kuò)張、低溫保存，還可用于高通量分析。

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IC50和目標(biāo)[1]

體外研究（體外）

SC144抑制一組人卵巢癌癥細(xì)胞系中的細(xì)胞生長，IC50在亞摩爾范圍內(nèi)

SC144對NCI/ADR-RES（杉醇和柔比星耐藥，IC50=0.43μM）和HEY（鉑耐藥，IC50=0.88μM）的效力表明其有能力克服卵巢癌癥的耐藥性[1]。

SC144（2μM；24小時）在OVCAR-8和Caov-3中引起的凋亡明顯多于正常腎上皮細(xì)胞和正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞[1]。

SC144（0.5-2μM；0-6小時）以時間和劑量依賴的方式顯著增加OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞中gp130的磷酸化（S782）[1]。

SC144通過抑制gp130活性的機(jī)制對卵巢癌癥細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性，導(dǎo)致Akt和Stat3失活以及Stat3調(diào)節(jié)基因表達(dá)的抑制。因此，SC144治療最終導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯、抗血管生成和凋亡[1]。

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞凋亡分析[1]

細(xì)胞系：OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞

濃度：2μM

培養(yǎng)時間：24小時

結(jié)果：顯著導(dǎo)致OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞死亡。

西方印跡分析[1]

細(xì)胞系：OVCAR-8，Caov-3細(xì)胞

濃度：0.5-2μM

培養(yǎng)時間：0-6小時

結(jié)果：以時間和劑量依賴的方式顯著增加OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞中gp130的磷酸化（S782）。

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SC144（100 mg/kg；口服；每天35天）治療顯示，小鼠的平均腫瘤體積比對照組小82%[1]。

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物模型：缺氧小鼠（人卵巢癌癥異種移植）[1]

劑量：I.p；每天58天

給藥：10 mg/kg

結(jié)果：顯著抑制腫瘤生長約73%。

分子量

358.76

性狀

固體

公式

CAS號

917497-70-2

運(yùn)輸條件

美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

儲存方式

4°C，密封儲存，遠(yuǎn)離濕氣

*在溶劑中：-80°C，6個月-20°C，1個月（密封儲存，遠(yuǎn)離濕氣）

溶解性數(shù)據(jù)

體外：

二甲基亞砜：10 mg/mL（27.87 mM；需要超聲波）

H2O：<0.1 mg/mL（超聲波；加熱；加熱至60°C）（不溶）

請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。

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1.請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% corn oil

此方案可獲得 ≥ 1 mg/mL (2.79 mM，飽和度未知) 的澄清溶液，此方案不適用于實(shí)驗(yàn)周期在半個月以上的實(shí)驗(yàn)。

以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 900 μL玉米油中，混合均勻。

抗體藥物結(jié)合物/ADC相關(guān)概述：

抗體藥物結(jié)合物（ADC）是一種通過化學(xué)連接物與高細(xì)胞毒性小分子（有效載荷）結(jié)合的人源化或人源單克隆抗體，是一種新型的治療形式，在癌癥療中具有巨大的潛力。ADC的三個組成部分共同產(chǎn)生一種強(qiáng)大的溶瘤劑，能夠?qū)⑼ǔo法耐受的細(xì)胞毒素直接傳遞給癌癥細(xì)胞，然后這些細(xì)胞毒素將內(nèi)化并釋放細(xì)胞破壞藥物。目前，Adcetris和Kadcyla兩個ADC已獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，其他40多個ADC正在臨床開發(fā)中。

靜脈注射ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破壞。ADC的單克隆抗體成分使其能夠在血液中循環(huán)，直到找到并結(jié)合目標(biāo)癌癥細(xì)胞上的腫瘤特異性細(xì)胞表面抗原。連接化學(xué)是ADC安全性、特異性、效力和活性的重要決定因素。連接物設(shè)計為在血流中穩(wěn)定（符合mAbs增加的循環(huán)時間），在癌癥部位不穩(wěn)定，以便快速釋放細(xì)胞藥物。第一代ADC利用了早期細(xì)胞毒素，如蒽環(huán)類、霉素或抗代謝物/抗泡劑氨蝶呤。目前的細(xì)胞毒素具有更大的效力，可分為三大類：金耳他汀類、美坦司汀類和卡氏霉素類。

開發(fā)用于構(gòu)建均質(zhì)ADC的位點(diǎn)特異性共軛方法是改進(jìn)ADC設(shè)計的一條特別有希望的途徑，這將為新型癌癥治療開辟道路。

類器官培養(yǎng)重組蛋白定制服務(wù)

類器官（Organoid）是來源于多能干細(xì)胞 (PSCs) 或成體干細(xì)胞 (ASCs) 的3D 多細(xì)胞體外組織結(jié)構(gòu)，可以高度模擬相應(yīng)體內(nèi)器官的復(fù)雜結(jié)構(gòu)和功能。 目前，已有方法可以構(gòu)建肝臟、結(jié)腸、胃腸道、腎臟、肺、前列腺、胰腺等多種組織的類器官。類器官的發(fā)展為研究組織發(fā)育、疾病建模、藥物篩選、個性化醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療提供了一個強(qiáng)大的工具。

類器官具有自我更新和自我組織能力，可復(fù)制出已分化組織的復(fù)雜空間形態(tài)，能夠表現(xiàn)出細(xì)胞與細(xì)胞、以及細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用。它們比單層培養(yǎng)模型更具有生理相關(guān)性，且比體內(nèi)模型更易于操縱生態(tài)位成分、信號通路和基因組編輯。此外，類器官能快速擴(kuò)張、低溫保存，還可用于高通量分析。

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